アクティブの解釈

BMC Medical Research Methodology volume 23、記事番号: 149 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

実験的治療法と確立された治療法を比較する実薬対照試験は、プラセボ対照群を含めることが非倫理的であるとみなされる場合に実施されます。 事象発生までの時間の結果の場合、主推定値は通常、実験グループと対照グループを比較したレート比、または密接に関連するハザード比です。 この記事では、新型コロナウイルス感染症ワクチンとHIV曝露前予防試験の例を用いて、この推定値の解釈における主要な問題について説明します。 特に、対照治療の有効性が高い場合、公衆衛生の観点からは価値がある場合でも、割合比は実験治療が統計的に明らかに劣っていることを示す可能性があります。 私たちは、実薬対照試験の解釈においては、観察された事象だけでなく回避された事象も考慮することが極めて重要であると主張します。 この情報を組み込んだ代替指標である回避されたイベントの比率が提案され、例示されています。 その解釈はシンプルで概念的に魅力的です。つまり、対照治療ではなく実験治療を使用することで回避される事象の割合です。 回避されたイベントの割合は実薬対照試験から直接推定することはできず、(a) 仮説上のプラセボ群で観察されたであろう発生率 (反事実の発生率)、または (b) プラセボの有効性のいずれかについて追加の仮定が必要です。実薬対照試験に関連した対照治療（無治療と比較した）。 これらのパラメータの推定は簡単ではありませんが、合理的な推論を引き出すためにはこれを試行する必要があります。 現在まで、この方法は HIV 予防研究内でのみ適用されてきましたが、治療試験やその他の疾患分野にも広く適用可能です。

査読レポート

実験的治療法と確立された治療法を比較する実薬対照試験は、プラセボ対照群を含めることが非倫理的であるとみなされる場合に実施されます[1]。 イベント発生までの時間の結果の場合、主推定値は通常、レート比または密接に関連するハザード比です [2,3,4,5]。 ここでは、この推定値が臨床的に誤解を招く可能性があることを示す例を示し、観察された事象だけでなく回避された事象も考慮することの重要性を強調しています[6]。 回避されたイベントの数を組み込むことで、レート比の制限を回避する代替メトリックを提案します。 仮説上の新型コロナウイルスワクチン実薬対照試験の問題点を紹介します。

最初に認可された COVID-19 ワクチンである BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) は、COVID-19 の発生率を約 95% 減少させることが判明しました [7]。 BNT162b2 の認可直後に、新しい COVID-19 ワクチンの臨床有効性を評価したいと考えたと想像してください。 このような高い臨床有効性を考慮して、BNT162b2 を比較対照として使用し、1 群あたり 10,000 人年の追跡調査を行う大規模な実薬対照試験を実施します (表 1)。 この試験では、BNT162b2 群で 20 例の COVID-19 症例を観察し、実験ワクチン群で 80 例を観察しました。 比率比は非常に高い (4.00、95% CI 2.42-6.90) – 額面どおり、これは実験用ワクチンが BNT162b2 よりも著しく劣っていることを示唆しており、認可に強く反対しています。

ここで、別の視点から考えてみましょう。 BNT162b2 の 95% の有効性は、試験参加者の誰もワクチン接種を受けていなかった場合、各群で 400 (= 20/(1-0.95)) の感染があったであろうことを示しています。 実験群では 80 件の COVID-19 症例が発生したため、これは、実験用ワクチンが 320 件の症例を回避し、その有効性が 80% (= 320/400) であったことを意味します。 80%という有効性は、世界保健機関と米国食品医薬品局が新型コロナウイルス感染症ワクチンの認可に関して設定した目標の50%を余裕で超えています[8、9]。 偶然にも、ChAdOx1 ウイルスベクター ワクチンのおおよその有効性は 80% であり (プライムブースト間隔が 12 週間以上の場合)、これは mRNA ワクチンよりもかなり安価で、コールドチェーンの要件もそれほど厳しくありません [10]。 したがって、実薬対照試験でChAdOx1がBNT162b2に対して評価されていた場合、比率比の使用により、資源が限られた状況で実行可能なワクチンの選択肢が不当に拒否される可能性がありました。 実際、ChAdOx1 は、2021 年に他のどの新型コロナウイルス感染症ワクチンよりも多くの命を世界中で救った[11]。 速度比よりも重要な代替の指標は、対照ワクチンと比較した実験ワクチンの有効性 (「相対有効性」)、つまり 80/95 = 0.842 です。 この指標については、「回避されたイベントの比率を推定するための数式と代替アプローチ」セクションで説明します。